武科大網訊（通訊員李江江） 近日，我校永利6774app手机版官网彭娜團隊在Chin. Chem. Lett.上發表了題為“Glutathione-activated mitochondria-targeting nanosystem overcoming ferroptosis defence for dual synergism with apoptosis to enhance anti-tumor efficacy of sonodynamic therapy”的研究論文（DOI: 10.1016/j.cclet.2025.111771）。該研究構建了一種GSH激活線粒體靶向的納米顆粒（BSSTP@S/B），遞送鐵死亡誘導劑（SAS）與DHODH抑制劑（BQR）至線粒體。通過同時誘發鐵死亡、克服鐵死亡抵禦，雙重協同細胞凋亡，增強聲動力抗腫瘤效果。

聯合鐵死亡與細胞凋亡是有效提高聲動力療法(PDT)抗腫瘤效果的有效策略之一。目前，已報導多種方法用于聲動力治療的增效，例如，上海交通大學胡教授等利用銥納米簇在增強活性氧（ROS）産生的同時消耗谷胱甘肽（GSH），強化整體氧化應激來促進鐵死亡；複旦大學丁教授等采用C60-TCNQ鐵電納米平台，通過鐵電催化協同誘導凋亡和鐵死亡，進而激活抗腫瘤免疫反應以抑制腫瘤轉移。然而，一旦啟動鐵死亡就會引起鐵死亡抵禦，從而導緻治療效果的瓶頸，這些策略均未深入解決亞細胞器（如線粒體）層面導緻SDT治療耐受的問題。特别是，線粒體存在的DHODH介導的抗鐵死亡通路，是SDT觸發鐵死亡的一個關鍵内在屏障。因此，開發靶向線粒體藥物載體并克服此特定鐵死亡屏障的策略，能夠協同細胞凋亡進一步提高SDT療效。

在此，彭娜教授團隊以鐵卟啉基MOF（PCN-600）為核，負載鐵死亡誘導劑柳氮磺吡啶（SAS）和DHODH抑制劑Brequinar（BQR），表面修飾含GSH響應性長鍊的腫瘤靶向（生物素）和短鍊線粒體靶向（TPP）基團，合成了一種基于“長鍊遮蔽”策略，激活線粒體靶向的納米顆粒（BSSTP@S/B）。超聲激活下，産生大量活性氧（ROS）觸發細胞凋亡，同時，在線粒體中釋放的SAS誘導鐵死亡，釋放的BQR通過抑制DHODH克服線粒體的鐵死亡防禦，雙協同細胞凋亡，提高抗腫瘤效果。細胞凋亡與鐵死亡在細胞“動力工廠“内産生雙協同效應，為解決鐵死亡抵禦、提高SDT抗腫瘤功效提供了全新思路。

原文鍊接：

https://doi.org/10.1016/j.cclet.2025.111771